尽管全世界 90% 以上的蘑菇相关死亡事件都是由死帽菇造成的，但我们仍然不知道为什么死帽菇会如此致命。这使得找到防止其毒性作用的方法变得有点困难。
幸运的是，科学家们现在可能已经确定了一种物质，可以作为著名的致命蘑菇 Amanita phalloides 中毒的解毒剂。更好的消息是，这种名为吲哚菁绿的候选物已获得 FDA 批准，并用作医学诊断成像的染料。
由中国中山大学化学家 Guohui Wan 和 Qiaoping Wang 领导的一个研究小组现已表明，这种化学物质可以降低人类细胞系中主要死亡帽毒素 α-鹅膏菌素的效力和小鼠，有效阻断 α-鹅膏蕈碱诱导的细胞死亡。
死亡帽蘑菇是您不去吃您可能在森林里采摘的任何旧真菌的原因。它们最初原产于欧洲，现在可以在世界各地找到他的世界。它们很有吸引力并且与其他可食用的蘑菇种类非常相似，因此经常被错误地采摘和误食。
由于它们的味道没有明显的毒性迹象，而且症状表现缓慢，因此远太容易吞下致死剂量。进食后数小时，患者可能会出现胃肠道症状，并在一两天后消失，给人一种一切都很好的错觉。
一切都不好。从摄入时起，蘑菇的毒素就会侵蚀肝脏，产生表明器官严重受损的症状。如果没有医疗干预——在某些情况下，即使有紧急护理——死帽蘑菇毒素会导致肝脏衰竭，有时甚至导致肾脏衰竭，通常会导致死亡。他们不被称为野餐蘑菇的好日子，是吗？
为了深入了解这种特殊真菌的毒性，研究人员采取了多步骤方法。首先，他们使用全基因组 CRISPR对人类细胞系 HAP1 进行筛选，以探究 α-鹅膏蕈碱的破坏性影响。这种技术通过破坏基因并寻找变化来识别协同工作的基因，这些变化可以突出细胞中可能受毒素影响的通路。例如，在 2019 年，它使科学家能够确定箱形水母毒液的分子机制，并开发出一种干扰其干预的方法。
当团队对 α-鹅膏菌素进行筛选时，他们发现称为 N-聚糖的蛋白质的生物合成在毒素诱导的细胞死亡中发挥了重要作用。进一步挖掘表明，合成 N-聚糖所需的一种称为 STT3B 的酶似乎是 α-鹅膏蕈碱毒性的关键。
接下来，他们筛选了 FDA 已批准的候选解毒剂物质。他们确定了一种潜在的 STT3B 抑制剂——吲哚菁绿。
唯一剩下的就是测试他们的发现。这些测试是在 multip 上进行的le 调查线，包括人类和小鼠。当用吲哚菁绿预处理时，两种不同的人类细胞系（HAP1 和 Hep G2）对 α-鹅膏蕈碱诱导的细胞死亡具有更强的抵抗力。
接下来，对小鼠肝脏类器官进行处理。它们也对细胞死亡表现出更强的抵抗力。
最后，研究人员测试了活小鼠。这些被注射了毒素，然后在 4 小时后用吲哚菁绿处理，以模拟中毒人类可能的治疗方案，同时研究人员监测了他们的器官。与未治疗的对照组相比，接受治疗的小鼠器官损伤和细胞死亡更少，存活率更高。
但是，在中毒后 8 和 12 小时间隔用吲哚菁绿治疗失去了治疗效果，表明不可逆的损伤发生得早，因此需要尽早寻求治疗死帽蘑菇中毒的方法。
需要进行进一步的研究以确定吲哚菁绿如何影响抑制 α-鹅膏蕈碱，并评估它对人类的安全性，但这些早期结果有望在不久的将来成为一种解毒剂。
“总的来说，”研究人员写道，“我们表明，通过将全基因组功能基因组表征与计算机药物预测相结合，我们可以快速定义并靶向医学相关过程。”
您可以在此处阅读更多关于识别死亡帽蘑菇的信息，但如果在无论如何，不要吃你在森林地面上发现的真菌是最安全的。
结果已发表在 Nature Communications 上。
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